Die Piste im Infield der weltgrössten Sportanlage mit ihrem legendären 100-jährigen Oval wird wenig benutzt, ist deshalb neben der Ideallinie sehr rutschig und mit ihren diversen Belagswechseln sehr heikel zu fahren.

Mit den in der MotoGP-Klasse verwendeten Traktionskontrollen sollten Highsider eigentlich der Vergangenheit angehören. Alles eine Frage der Abstimmung; die Gratwanderung zwischen Effizienz und Sicherheit geriet in Indianapolis definitiv an ihre Grenzen. In der MotoGP-Klasse verabschiedete sich im Freitraining Hector Barbera (Ducati) mit einem brutalen Hihsider und verletzte sich am Rücken, im Qualifying flog Weltmeister Casey Stoner (Ducati) mit einem Highsider ab und zog sich einen Bänderriss sowie einen Knochenbruch im Fussgelenk zu. Am Sonntag humpelte der Australier mit Krücken zu seinem Arbeitseinsatz. Nicky Hayden (Ducati) landete nach seinem Highsider so hart, dass er kurz bewusstlos war, sich zwei Mittelhandknochen brach und wegen seiner Hirnerschütterung am Sonntag nicht starten durfte. Auch Ben Spies (Yamaha) stürzte mit einem Highsider spektakulär, blieb glücklicherweise aber weitgehend unverletzt.

Spies knöpfte Pole-Setter Dani Pedrosa (Honda) beim Start in Rennen auch gleich die Führung ab und zog mit dem Spanier am Hinterrad vorne weg. Lange hielt das Glück des US-Boys beim Heimrennen aber nicht, denn Pedrosa verdrängte ihn nach wenigen Runden wieder von der Spitze und kurz darauf verendete auch noch sein Yamaha-Motor. Lorenzo erbte die zweite Position, konnte den überlegenen Pedrosa aber nicht mehr abfangen. Der angeschlagene Weltmeister Stoner hatte sich von Rang 6 auf Position 3 vorgearbeitet, musste sich im Kampf um den letzten Podestplatz schliesslich aber Andrea Dovizioso (Yamaha) geschlagen geben. Stefan Bradl (Honda) wurde hinter Alvaro Bautista (Honda) Sechster.

Pedrosa verkürzte mit dem klaren Sieg vor WM-Leader Lorenzo seinen Rückstand im WM-Zwischenklassement um 5 auf 18 Punkte. Stoner musste sich hinter Dovizioso mit Rang 4 geschlagen geben und liegt nur bereits 39 Punkte hinter Lorenzo.